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腫瘤指數的迷思

葉坤輝 醫師

癌症病人口中經常問到所謂的「腫瘤指數」的高低?指數是不是正常?到底什麼是「腫瘤指數」?

一般口語中的「腫瘤指數」指的是「血清腫瘤標記」。腫瘤「標記」由癌細胞產生(另有些是身體對癌細胞反應間接產生),在癌症病人血清中、尿液中或腫瘤組織中有「較高」於正常人的數值,可能供臨床早期診斷、治療前後追蹤或偵測復發等多方向臨床應用。

目前並沒有「理想的」(ideal)血清腫瘤標記,所謂「理想的」血清腫瘤標記,最好是夠敏感(sensitive)又夠特定(specific)。「敏感性」指的是腫瘤很小的時候,連超音波檢查、電腦斷層掃描(CT)或磁振照影(MRI),甚至正子掃描(PET)都看不到時,「腫瘤指數」就提前上升了,相當敏感。「特定性」包括器官特定性與惡性特定性,譬如:「理想的」肝癌腫瘤指數應該上升時,顯示特定由「肝臟」生產此種指數,其他器官腫瘤並不會上升(器官特定性),而且肝癌病人均會上升,肝臟的其他「良性」疾病(如肝炎、肝硬化等)並不會上升(惡性特定性)。


敏感度(sensitivity)高的指數可以作為早期診斷或甚至篩檢使用, 特定性(specificity)高的指數則可以協助診斷使用。然而,如此「理想的」血清腫瘤標記並不存在。舉例而言:
甲型胎兒蛋白alpha-fetoprotein,AFP
AFP被視為肝細胞癌的腫瘤指數,但仍不算「理想」。AFP在胎兒時期製造,出生後血中濃度快速下降(成年人小於20ng/mL),當有肝癌或卵巢或睪丸的生殖細胞瘤時,甚至有些特殊胃癌,AFP均可能升高;此外,AFP在各種「非惡性」(良性)疾病時,AFP也可以上升,如肝硬化,急性肝炎,慢性活動性肝炎,或懷孕等。且AFP上升而偵測肝癌的敏感度僅約60%。

因此,例行性的「篩檢」早期肝癌,仍僅限於「高危險群」(high-risk)病人,並不適用一般民眾。所謂「高危險」病人指的是健康的B型肝炎帶原者,每6-12個月抽血檢測AFP一次,B肝帶原且合併慢性肝炎或肝硬化者,每4-6個月抽血檢測AFP,並進行肝臟超音波檢查。

攝護腺特定抗原prostate-specific antigen,PSA
PSA是目前最佳的血清腫瘤標記之ㄧ。正常男性成人的血中PSA濃度低(小於4ng/mL),然而攝護腺癌(惡性)或攝護腺炎與攝護腺良性增生肥大(良性)時,PSA均會上升。

PSA是否可以做為可靠的攝護腺癌的篩檢工具,則仍有若干爭議。一般建議年紀50歲以上的男性成人,可每1-2年抽血檢測PSA,一般血清PSA總值大於4ng/mL時,可考慮切片檢查。然而,對於PSA正常值成人,也不代表安全;仍有20%至50%的臨床確診的攝護腺癌病人,血清PSA值仍是正常。

上皮癌胚胎抗原carcinoembryonic antigen,CEA
CEA是大腸癌最常用的腫瘤指數。然而,CEA並不是大腸癌的專利,乳癌、胃
癌、胰臟癌、肺癌、卵巢癌、攝護腺癌均可能上升。CEA也不是惡性的專利,良性病況,如憩室炎、消化潰瘍、慢性氣管炎、肝膿瘍、酒精性肝硬化、或抽菸的老年人等,CEA均可能上升。

CEA並不建議篩檢早期癌之用,正常的CEA值絕不等於安全或正常,近半數的相關癌症病人,CEA值都是正常的(小於5ng/mL)。CEA一般常用於手術後偵測復發,第二或第三期大腸癌病患,手術後每3-6個月抽血檢測CEA,約可偵測60%左右的大腸癌復發,仍有近40%大腸癌復發時CEA值仍然正常,CEA值也「篩」不出復發,故CEA是一個簡便但絕不是「理想的」指數。

血清腫瘤指數「不」用於篩檢癌症
罹癌病人腫瘤指數未必上升,腫瘤指數正常範圍內也未必沒有罹癌,因此使用腫瘤指數來「篩檢」癌症易引起誤解,引起錯誤的安全感;反之,指數上升時,則要進一步尋找病灶,也要鑑別診斷良性或惡性病灶。
目前「例外」的只有
1. PSA對50歲以上男性成人;或
2. AFP對B型肝炎病毒帶原者/慢性肝炎/肝硬化等高危險群病人,有若干癌症「篩檢」的角色,但敏感性仍約60%左右。

腫瘤指數上升時,怎麼辦?
血清腫瘤指數上升時,要考慮
1. 不依單一的數值做判斷,一般要相隔時間檢測「系列」數值,2-3個值成為「系列」趨勢,較有臨床意義;
2. 上升的高低倍數,譬如:CEA參考值小於5ng/mL,假設測得7.8ng/mL(不到2倍),CEA上升到底意義如何?可能暫先不用緊張,但需重測系列數值,甚至抽菸者之參考值也可達10ng/mL;AFP正常參考值小於20ng/mL,一測AFP值1000ng/mL(50倍),當然要儘速就醫,癌症風險十分的高了。
3. 許多「良性」身體狀態下,腫瘤指數也會上升,請專業醫師進一步檢查與鑑別診斷!

腫瘤指數的主要用途
腫瘤指數多半可有二個用途:
1. 追蹤癌症復發,譬如:第二或第三期大腸癌手術後3年內,每三個月抽血測CEA,可偵測約6成的復發,但也只有6成,其實並不夠好,仍要輔助其他影像檢查。指數不夠好為何要測?因為便利又無醫療輻射等考量,不失為簡便的「粗篩」。
2. 治療有效與無效的參考,臨床上總不能「短期」內重複進行電腦斷層掃描,治療期間每個月抽血腫瘤指數(針對如果治療前指數已上升的病人)可提前協助預測治療有效或無效。

腫瘤指數「正常」時,如何看待?
抽血腫瘤指數「正常」當然讓病人高興,然而也不能有錯誤的安全感。抽血檢查就好比用孔洞很大的「篩子」或「漁網」去篩東西或網魚,很方便但不精準,只能篩或網到大的東西或魚。腫瘤指數甚至比不上「篩子」或「漁網」,因為經常可見到很大的腫瘤也依然指數正常,它就好比有些大的水中生物還可以變形而「溜過」漁網。

總之,單單抽血檢查腫瘤指數多半是不夠的,總需要專業醫師配合其他影像醫學檢查,才可能早期偵測腫瘤或復發。


(以上內容參考引用 臺大醫院健康教育中心/葉坤輝  醫師 專文 http://health.ntuh.gov.tw/health/NTUH_e_Net/NTUH_e_Net_no71/腫瘤指數的迷思.pdf,對於引用有不同意見或看法,歡迎與我們聯繫反應,我們將會立即處理或與您聯繫。聯絡信箱
editor@funhit.com.tw,防癌101感謝您的指教!)

葉坤輝

    學歷
  1. 美國耶魯大學醫學院 遺傳系 博士後研究學者
    台灣大學醫學院 臨床醫學研究所 博士
    台灣大學醫學院 醫學系 醫學士
    經歷
  1. 現任台大醫院腫瘤醫學部主治醫師
    台大醫院 腫瘤醫學部化學治療科主任
    台灣大學醫學院 臨床醫學研究所 專任副教授
  2. 亞東紀念醫院 教學研究副院長
    亞東紀念醫院 內科系醫務副院長
    亞東紀念醫院內科部 部主任
    亞東紀念醫院教學研究部 部主任
    亞東紀念醫院醫學研究部 部主任
    亞東紀念醫院腫瘤科暨血液科 科主任
    台灣大學醫學院內科 專案副教授
    台灣大學醫學院內科 專案助理教授

 

    專長
  1. 胃癌、大腸直腸癌等癌症診療暨臨床試驗與相關轉譯醫學研究
營養師文章
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