腎細胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)是最常見的腎癌類型,佔了85%。早期RCC固然可以手術切除,並獲得高達95%的5年存活率,但很多時候RCC在發病初期沒有臨床症狀,以致病患錯過了診治的黃金時期,等到確診時已是病入膏肓。臨床腫瘤專科顧問拿督莫哈末依布拉欣(MohamedIbrahim)醫生披露,末期RCC的5年存活率僅有10-20%,預後非常不好,癌患對於化療效果很差,一般靠免疫治療為主。日前國內引進了一種含有Temsirolimus的標靶藥物Torisel,為免疫治療失敗的RCC癌患提供了另項選擇。
臨床試驗證實,Temsirolimus有效延長癌患生存期達10.9個月,但是用藥者可能會有皮膚出疹、口腔黏膜發炎、四肢無力、噁心、水腫、食慾低落、高血糖、高膽固醇及高三酸甘油酯等藥副作用。
莫哈末依布拉欣醫生指出,每年全球共有20萬宗腎細胞癌(RCC)新增病例,當中有25-30%已出現癌轉移;在國內,每一年所收治的RCC病例大約為400宗。
他說,RCC已知發病因素為抽煙、肥胖、後天性腎囊腫疾病及遺傳性易受感染。至於飲食習慣(經常食用蛋白質、飲食脂肪及西餐)、高血壓、服用降壓藥、止痛藥或荷爾蒙藥、長期曝露在化學環境等危險因子,還需要進一步的探討。
小便出血最常見
"血尿、腹疼、兩脅或腹部有腫塊是RCC典型的三角症狀,尤以小便出血最常見,59%者會有這項症狀。但是,早期RCC可是無聲無息,很多時候會被忽視。通常那些能在早期獲得診斷者,都是在意外的情況下如以超音波掃描周邊部位時,發現了RCC。"
他解釋,以病理分類而言,透明細胞(clear cell)型最多,約占所有RCC的75%,其次則為乳突(papillary)型,約佔15%,其他較少見的包括嫌色(chromophobe)RCC及腎嗜酸細胞瘤(Oncocytoma)。
一般來說,透明細胞RCC的腫瘤行為是比較惡性的,嫌色RCC相對墮性,也就是它的侵犯性比較低,預後也會比較好。
標靶提昇生活素質
他說,過去末期或轉移性RCC只能採用干擾素(Interferon-a)或介白素(Interleukin-2)免疫治療,不過大馬沒有介白素,兩者的成績不盡理想。
這兩種藥物能緩解10-15%的腫瘤,但有4%癌患在接受高劑量介白素後,腫瘤完全消失,甚至長期存活,但介白素的毒性太強,能承受的人不多。莫哈末依布拉欣在英國就醫時,曾看過介白素在癌患身上所產生的不良反應,讓癌患備受折騰。
"3年前,份子標靶藥物的誕生,為RCC癌患帶來了更有素質的生活。除了能延長生存期,他們在接受治療期間,也無需承受太多的痛苦。"
Temsirolimus抑制mTOR
延長患者總存活期
腫瘤專科顧問吳婉哲醫生提出,正常細胞及蛋白質的生長,主要依靠幾種重要的酶及信息途徑,其中一個為mTOR激酶。
"mTOR是一種必需蛋白激酶,存在於所有哺乳動物細胞內。它的功用是調節體內的關鍵蛋白,後者在細胞生長、繁殖、血管增生及存活上不可或缺。"
她說,當mTOR途徑突變或發生異常時,就會誘發腫瘤,RCC就是它的"傑作"。
"Temsirolimus借著與細胞質蛋白FKBP結合來抑制mTOR,瓦解細胞成熟週期、抑制腫瘤的血管增生及促使腫瘤細胞自行凋亡,達到緩解RCC的效果。"
在第三期的臨床研究中,626位末期高風險RCC癌患隨機分配到Temsirolimus組、干擾素組或合併治療組作為第一線治療。
結果顯示,單用Temsirolimus組可延長患者總存活期,這3組的總存活時間分別為10.9個月、7.3個月與8.4個月。至於腫瘤對治療起反應的比例,這三組分別為8.6%、4.8%與8.1%,沒有明顯的差別。
針對末期或轉移性腎細胞癌(mRCC)的治療,莫哈末依布拉欣醫生表示,首個證實對mRCC有功效的治療為介白素及干擾素,這個免疫治療是在1982年被採用。
"1992後,美國食品及藥物管理局(FDA)根據第二期臨床研究,核准高劑量的介白素來治療mRCC。翌年,研究人員分離出首個證實會引起遺傳性RCC及其他腫瘤的腫瘤抑制基因。"
他說,10年後醫學界研發出一種能阻止腫瘤血管增生的藥物Bevacizumab,從此進入了標靶治療時代。
"2006年,另兩種標靶藥物Sorafenib及Sunitini b獲得FDA核准用予治療m RCC,2007年與前兩者不同機制的mTOR抑制劑Temsirolimus隨之誕生,並通過了FDA的門檻。"
他繼說,同年歐洲藥品管理局(EMEA)也核准Bevacizumab及干擾素併用,以提昇m RCC的治療成績。
詢及標靶治療在國內是否獲得保險繳付時,他提出,這要視癌患的醫療保險配套而定,一般上都沒有多大的問題,但是對於剛在國內上市的Temsirolimus,保險繳付與否他則不得而知。
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(以上內容參考引用 光明日報/唐秀麗 http://health.sinchew-i.com/node/2536,對於引用有不同意見或看法,歡迎與我們聯繫反應,我們將會立即處理或與您聯繫。聯絡信箱 editor@funhit.com.tw,防癌101感謝您的指教!)